Cảm ơn bạn đã ghé thăm Nature.com.Phiên bản trình duyệt bạn đang sử dụng có hỗ trợ CSS hạn chế.Để có trải nghiệm tốt nhất, chúng tôi khuyên bạn nên sử dụng trình duyệt đã cập nhật (hoặc tắt Chế độ tương thích trong Internet Explorer).Trong thời gian chờ đợi, để đảm bảo được hỗ trợ liên tục, chúng tôi sẽ hiển thị trang web không có kiểu và JavaScript.
Rối loạn căng thẳng sau chấn thương (PTSD) được đặc trưng bởi sự suy giảm khả năng vô hiệu hóa phản ứng sợ hãi đối với các tín hiệu liên quan đến chấn thương.Các nghiên cứu trên người và động vật chỉ ra sự khác biệt trong sự tham gia của một số khu vực nhất định ở vỏ não trán với vai trò là trung gian chính quyết định sự thành công của việc trấn áp nỗi sợ hãi, nhưng sự tương tác giữa các mạch thần kinh quyết định sự tham gia khác biệt của các khu vực này vẫn chưa rõ ràng.Để hiểu rõ hơn sự khác biệt của từng cá nhân trong việc thu hồi sự tuyệt chủng được phản ánh như thế nào trong sự khác biệt trong hoạt động của mạch thần kinh, chúng tôi đã dán nhãn các hình chiếu từ vỏ não thăng hoa của chuột (IL) bằng các công cụ theo dõi ngược và so sánh các hình chiếu nơ-ron thần kinh bên trong và bên ngoài tế bào thần kinh chiếu IL.Chúng tôi đã phân tích những dữ liệu này, nhóm chúng theo mức độ duy trì trí nhớ mờ dần ở chuột.Chúng tôi nhận thấy rằng trong các tế bào chiếu IL, các tế bào thần kinh ở vùng cận đồi sau biểu hiện hoạt động gia tăng ở chuột, cho thấy khả năng hồi tưởng tốt về sự tuyệt chủng.Ngoài các tế bào chiếu IL, hoạt động Fos tăng lên đã được quan sát thấy ở các khu vực được chọn của bao vây chuột và vùng đồi thị bụng với độ phân giải tốt.Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng sự khác biệt trong việc thu hồi tuyệt chủng có liên quan đến các mô hình hoạt động thần kinh cụ thể trong và ngoài các dự đoán IL.
Điều hòa sợ hãi xảy ra khi một kích thích trung tính có liên quan đến một kích thích vô điều kiện gây khó chịu (UCS), sao cho kích thích trung tính ban đầu, bây giờ là kích thích có điều kiện (CS), gây ra phản ứng sợ hãi có điều kiện (CR) khi không có UCS.Sự đảo ngược nỗi sợ hãi có điều kiện được thúc đẩy bởi sự giảm CR xuống CS do việc trình bày CS nhiều lần khi không có UCS1.Nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng rối loạn căng thẳng sau chấn thương (PTSD) có liên quan đến việc mất khả năng ghi nhớ sự biến mất của các phản ứng sợ hãi có điều kiện2.Nền tảng của liệu pháp hành vi nhận thức để điều trị rối loạn căng thẳng sau chấn thương là liệu pháp tiếp xúc dựa trên việc loại bỏ các phản ứng sợ hãi học được3,4.Do đó, các nghiên cứu về sự khác biệt của từng cá nhân trong nỗi sợ hãi tuyệt chủng của loài gặm nhấm và các cơ chế thần kinh tiềm ẩn có thể giúp làm sáng tỏ sự khác biệt trong phản ứng của con người đối với chấn thương và cách điều trị chứng rối loạn căng thẳng sau chấn thương.Bất chấp sự tiến bộ trong việc xác định các cơ chế thần kinh giúp phân biệt ký ức tuyệt chủng thành công và ký ức tuyệt chủng không thành công, vẫn còn nhiều điều cần được khám phá.
Các mô hình loài gặm nhấm rất hữu ích trong công việc này vì có sự khác biệt đáng kể giữa các cá thể trong hồi ức về sự tuyệt chủng của loài gặm nhấm7,8,9,10.Công việc trước đây điều tra các cơ chế thần kinh của sự tuyệt chủng nỗi sợ hãi ở cấp độ dân số đã chỉ ra rằng cần phải kích hoạt vỏ não vô tính (IL) để thu hồi sự tuyệt chủng (tham khảo 11, 12, 13, nhưng xem 14), và một số nghiên cứu đã tìm thấy sự giảm sút trong Hoạt động của loài gặm nhấm ở IL thể hiện trí nhớ kém về sự tuyệt chủng so với loài gặm nhấm vốn rất đáng sợ.Tuy nhiên, các cơ chế mà IL tham gia một cách khác biệt vào việc tạo điều kiện loại bỏ nỗi sợ hãi ở loài gặm nhấm so với những loài có khả năng tuyệt chủng yếu hơn vẫn chưa rõ ràng.
Một khả năng là sự khác biệt trong trí nhớ dập tắt nỗi sợ hãi giữa các cá nhân là kết quả của sự kích hoạt khác biệt của các IL hướng tâm cụ thể.Các nghiên cứu về giải phẫu18 đã chỉ ra rằng các vùng vỏ não và dưới vỏ não khác nhau gửi các tia chiếu dày đặc đến IL, từ đó IL gửi các tia phóng xạ đến nhiều vùng của não.Các nghiên cứu ở cấp độ dân số đã chỉ ra rằng các dự báo IL đối với amygdala rất quan trọng để đạt được sự tuyệt chủng vì sợ hãi20,21,22 và đầu vào IL từ amygdala cơ bản (BLA) cũng liên quan đến việc học về tuyệt chủng.Có ít nghiên cứu hơn về sự liên quan của các mạch tập trung vào IL trong việc thu hồi tuyệt chủng, mặc dù nghiên cứu gần đây cho thấy rằng cả vùng đồi thị vùng bụng và vùng lưng đều có liên quan đến dự đoán IL.Rõ ràng, các dự báo ly tâm của IL đối với hạt nhân tái tổ hợp của đồi thị cũng tham gia vào ký ức về sự tuyệt chủng của nỗi sợ hãi.
Những nghiên cứu trước đây này đang bắt đầu vẽ ra một bức tranh về sự tương tác của các mạch thần kinh liên quan đến việc thu hồi sự tuyệt chủng, nhưng có rất ít dữ liệu về việc liệu hoạt động trong các mạch thần kinh tập trung vào IL có ảnh hưởng đến sự khác biệt của từng cá nhân trong việc thu hồi sự tuyệt chủng hay không.Ở đây, chúng tôi đã tìm cách xác định xem liệu sự khác biệt trong trí nhớ dập tắt nỗi sợ hãi giữa các cá nhân có liên quan đến những thay đổi trong kích hoạt đầu vào IL ở các vùng não cụ thể hay không.Đặc biệt, chúng tôi đã đánh giá sự kích hoạt của các tế bào hướng tâm IL trong nhân cạnh não thất của đồi thị (PVT), xương đòn (CLA), BLA và vùng đồi thị vùng bụng (vHPC).Những vùng não này được chọn vì chúng gửi những hình chiếu dày đặc tới IL và vì có lý do để nghi ngờ rằng chúng có thể liên quan đến biểu hiện tuyệt chủng nỗi sợ hãi18 .Ví dụ, một nghiên cứu gần đây cho thấy PVT, một khu vực được biết là có liên quan đến việc tiếp thu và sinh sản nỗi sợ hãi, là cần thiết cho quá trình sinh sản tuyệt chủng.Ngoài ra, các nghiên cứu trước đây đã cho thấy hoạt động cơ bản của amygdala và vHPC tăng lên ở chuột biểu hiện trí nhớ tuyệt chủng.Cuối cùng, việc phân tích claustrum mang tính khám phá nhiều hơn vì chưa có nghiên cứu nào trước đó đánh giá vai trò của nó trong sự tuyệt chủng.Tuy nhiên, nghiên cứu gần đây cho thấy nó đóng một vai trò trong điều kiện bối cảnh của nỗi sợ hãi29.
Các chất đánh dấu ngược dòng liên hợp GFP của virus đã được tiêm vào IL của chuột trước khi thử nghiệm hành vi và hoạt động Fos ở các tác nhân IL được đo trong quá trình phát lại tuyệt chủng, thu hồi nỗi sợ hãi và ở những con chuột không được thử nghiệm hành vi.Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng các hình chiếu từ đồi thị cạnh não thất sau đến IL cho thấy hoạt động gia tăng ở những con chuột nhớ lại thành công sự tuyệt chủng.Ngoài các dự đoán của IL, hoạt động thần kinh ở một số khu vực nhất định của xương đòn và vùng bụng đồi thị đã tăng lên ở những con chuột thoái lui tốt.Kết quả của chúng tôi cho thấy các mô hình hoạt động thần kinh bên trong và bên ngoài được chiếu lên IL có liên quan đến sự khác biệt của từng cá nhân trong trí nhớ dập tắt nỗi sợ hãi.
Năm mươi bốn con chuột đực Sprague-Dawley trưởng thành (300-325 g khi đến) thu được từ Phòng thí nghiệm Charles River (Raleigh, NC) đã được sử dụng làm đối tượng.Những con chuột được nhốt theo cặp, được tiếp cận thức ăn và nước uống miễn phí, theo chu kỳ sáng/tối 12 giờ (đèn sáng lúc 7 giờ sáng).Hai nhóm chuột (n = 28 và n = 26) đã được sử dụng cho các thí nghiệm này.Sau khi loại trừ trường hợp tử vong, lỗi phẫu thuật, thiếu biểu hiện GFP tại vị trí mục tiêu, chất lượng mô kém và các vấn đề về hành vi (được giải thích trong Phương pháp), nhóm thu hồi tuyệt chủng bao gồm 21 con chuột và nhóm thu hồi nỗi sợ hãi bao gồm 7 con chuột, lồng trong nhà.nhóm bao gồm 7 con chuột (35 con chuột được đưa vào phân tích cuối cùng).Tất cả các quy trình đã được phê duyệt bởi Ủy ban Chăm sóc và Sử dụng Động vật Thể chế của Đại học Stony Brook và tuân theo Nguyên tắc ARRIVE (https://arriveguidelines.org) và Hướng dẫn của NIH về Chăm sóc và Sử dụng Động vật trong Phòng thí nghiệm.
Chuột được điều trị hai ngày trước khi phẫu thuật.Chuột được gây mê bằng ketamine (87 mg / kg) và xylazine (10 mg / kg), được đặt trong một thiết bị định hình (Stoelting, Woodale, IL) và được tiêm AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) đơn phương vào IL.(cân bằng tiêm trái và phải).Để tiêm, ống thông 22 gauge được hạ xuống vị trí (AP: + 3,00, ML: ± 0,6, DV: – 5,2).Chèn ống thông bên trong 28G (được kết nối với bơm truyền qua ống PE 20) vào ống dẫn hướng để cung cấp 0,6 µl virus với tốc độ 0,15 µl mỗi phút và để yên trong 5 phút sau khi dịch truyền còn nguyên vẹn..Sau khi khâu vết thương, chuột được tiêm meloxicam (1 mg/kg) và ngay khi chúng có thể di chuyển, chúng được đưa trở lại chuồng.Những con chuột được nhốt trong lồng khoảng 7 tuần để virus phục hồi và vận chuyển ngược.Ba con chuột chết khi được gây mê, kết quả là 51 con chuột (94%) hồi phục thành công sau phẫu thuật.
Tất cả các quy trình được thực hiện trong buồng điều hòa 32 cm × 25 cm × 21 cm (Clever Systems Inc., Reston, VA) được đặt trong các hộp cách ly hấp thụ âm thanh 45,7 cm × 43,2 cm × 43,2 cm (Clever Sys. . Inc.).).Trong các buổi học về sự tuyệt chủng và nhớ lại sự tuyệt chủng, bối cảnh đã được thay đổi để khác với bối cảnh có điều kiện ban đầu.Điều kiện A (tạo ra nỗi sợ hãi) bao gồm bóng đèn sợi đốt 28 volt, bóng đèn gia dụng (Chicago Micro Lighting, Vương quốc Anh), trong khi điều kiện B (huấn luyện về sự tuyệt chủng, kiểm tra thu hồi sự tuyệt chủng và kiểm tra thu hồi nỗi sợ hãi) bao gồm đèn LED hồng ngoại (Univivi IR Illuminator, Thâm Quyến) ., Trung Quốc;U48R).Ngoài ra, trong khi Ngữ cảnh A có sàn dạng thanh chống rung với tường bằng thép không gỉ và mica, Ngữ cảnh B có các tấm kim loại được sơn đặt trên sàn và tường.Hình dạng Context B cũng được sửa đổi bằng cách đặt một miếng kim loại cong có kích thước 33,5 cm x 21,3 cm vào buồng điều hòa tiêu chuẩn.Ngoài ra, trong bối cảnh A, các khoang được lau bằng axit axetic 5%, trong khi ở bối cảnh B, các khoang được lau bằng 5% amoni hydroxit.Cuối cùng, trong bối cảnh B, những con chuột được đưa vào phòng thử nghiệm trong những chiếc xô thay vì bị lăn trong lồng trên xe đẩy.Các phiên hành vi được ghi lại bằng camera trên cùng và tín hiệu video từ mỗi camera được đưa vào phần mềm (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) để đánh giá hành vi mờ dần dựa trên những thay đổi của pixel.Các tham số được chọn sao cho biểu hiện của pha đinh được máy tính ước tính gần giống với biểu hiện của người quan sát đã qua đào tạo được ước tính thủ công.Một giá trị biểu thị phần trăm thời gian đóng băng được cuộn lên trong khoảng thời gian 30 giây.
Tất cả các chương trình hành vi được thực hiện trong phần sáng của chu kỳ sáng/tối.Chuột được điều trị 5 ngày trước khi bắt đầu các thủ tục hành vi và được vận chuyển đến phòng hành vi trong ba ngày điều trị cuối cùng.Vào ngày đầu tiên của thử nghiệm hành vi, một nhóm chuột thu hồi tuyệt chủng được đặt trong phản xạ có điều kiện sợ hãi, sau đó được đặt trong bối cảnh A, có thời gian thích nghi không được kích thích trong 6 phút và sau đó cho cả hai kết hợp 4 kHz, 76 dB, 30 giây .âm thanh và điểm cuối tổng thể, 1,0 mA, nhấn 1 giây (ITI 2 phút).Đối với tất cả các khóa huấn luyện hành vi, những con chuột được đưa trở lại lồng 2 phút sau lần trình bày kích thích cuối cùng.Ngày hôm sau, những con chuột thuộc nhóm nhớ lại sự tuyệt chủng được đưa vào phòng ngữ cảnh B và thực hiện 20 bài thuyết trình bằng âm thanh (ITI 2 phút) như một quá trình huấn luyện tuyệt chủng sau khoảng thời gian làm quen 6 phút.Ngày hôm sau, những con chuột trong nhóm sinh sản tuyệt chủng được tiếp xúc với 4 tông màu trong bối cảnh B sau thời gian thích nghi kéo dài 6 phút như một thử nghiệm tuyệt chủng.Những con chuột trong nhóm có trí nhớ tuyệt chủng được tưới máu 60 phút sau phiên hành vi.Một nhóm chuột điều khiển khơi gợi ký ức sợ hãi được thực hiện quy trình tương tự vào ngày đầu tiên của phản ứng có điều kiện sợ hãi trong bối cảnh A. Bốn mươi tám giờ sau, những con chuột được đưa vào phòng bối cảnh B và chịu 4 bài thuyết trình bằng âm thanh (2- phút ITI) làm bài kiểm tra thu hồi.sợ hãi sau khoảng thời gian 6 phút thích nghi.Chuột được tưới máu 60 phút sau phiên hành vi.Một nhóm chuột đối chứng được nuôi trong chuồng trong suốt quá trình thí nghiệm và được truyền máu trong cùng ngày với chuột thí nghiệm.Mỗi nhóm chuột được chia thành hai nhóm và số lượng động vật trong mỗi nhóm được cân bằng giữa các nhóm.Một con chuột trong nhóm ký ức sợ hãi đã bị loại khỏi phân tích vì nó không có dấu hiệu điều hòa nỗi sợ hãi (đóng băng dưới 15% thời gian trong quá trình kiểm tra ký ức sợ hãi).Xem Hình 2A để biết sơ đồ về dòng thời gian hành vi.
Chuột được cho dùng quá liều dung dịch Fatal Plus (100 mg/kg), sau đó được tưới bằng PBS 10% lạnh như đá, sau đó là dung dịch đệm formalin 10%.Não được lấy ra và bảo quản trong dung dịch sucrose 30% trong formalin ở 4°C trong khoảng 1 tuần.Sau đó não được đông lạnh và cắt thành một thiết bị đông lạnh dày 40 µm.Các phần được lưu trữ tuần tự trong PBS 10% ở 4°C.Sau đó, miễn dịch huỳnh quang được thực hiện trên các phần nổi tự do chứa vùng não quan tâm.Các phần được rửa 3 lần trong PBS 10%, mỗi phần 5 phút.Sau đó, các phần này được ủ trong dung dịch chặn 5% của huyết thanh dê bình thường trong 2 giờ ở nhiệt độ phòng, sau đó rửa thêm ba lần nữa, mỗi lần 5 phút trong 10% PBS.Sau đó, các phần được ủ qua đêm ở 4° C. trong các kháng thể chính (c-Fos, #2250, 1:500) (Cell Signaling, Danvers, MA) được pha loãng trong 1% BSA trong 10% PBS.Ngày hôm sau, các phần được rửa trong 10% PBS trong 30 phút ở 4°C, sau đó 3 lần trong 5 phút trong 10% PBS và ủ với kháng thể thứ cấp (Alexa Fluor 594 dê chống thỏ, liên hợp màu đỏ, 1:500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) ở nhiệt độ phòng trong 2 giờ.Sau 3 lần rửa bổ sung trong PBS 10% trong 5 phút, các phần được đặt trên các phiến kính và bịt kín bằng Fluoromount-G (Invitrogen).Xem hình ảnh đại diện của quá trình tạo miễn dịch trong Hình 3G.
Một kính hiển vi huỳnh quang sử dụng máy ảnh kỹ thuật số Infinity3 (Lumenera, Ottawa, Ontario, Canada) và động cơ ánh sáng (Lumencor, Beaverton, OR) được kết nối với kính hiển vi Zeiss đã được sử dụng để thu được hình ảnh từ từng vùng não quan tâm, bao gồm các phần chứa IL không có miễn dịch huỳnh quang.được thực hiện để xác nhận vị trí chính xác của vị trí tiêm.Hình ảnh được sử dụng để đếm tế bào thu được ở độ phóng đại 20 lần.Đối với mỗi phần mô, hãy chụp một hình ảnh với bộ lọc cho phép hiển thị GFP và một hình ảnh với bộ lọc cho phép hiển thị liên hợp đỏ Alexa Fluor trong kháng thể thứ cấp và phần mềm hình ảnh (Infinity Phân tích, phiên bản 3) được sử dụng cho hình ảnh lớp phủ.Thu được tất cả hình ảnh của tất cả các vùng não bằng cách sử dụng cùng thời gian phơi sáng và cài đặt độ lợi.Sáu con chuột đã bị loại khỏi phân tích vì sự lây truyền vi rút chính xảy ra bên ngoài IL (tỷ lệ trúng đích là 88%).Tám con chuột nữa đã bị loại vì mặc dù virus tấn công IL nhưng chúng không biểu hiện đủ biểu hiện GFP ở tất cả các vùng não mục tiêu được quan tâm.Ngoài ra, một con chuột đã bị loại do chất lượng mô kém.
Điều chỉnh độ sáng và độ tương phản để giảm nhiễu nền trong ảnh J (NIH) bằng quy trình tương tự cho từng ảnh.Số lượng tế bào cho tổng số ô được dán nhãn ngược, tổng số ô được gắn nhãn Fos và tổng số ô được gắn nhãn kép được thực hiện thủ công bởi người thí nghiệm, người không xác định được động vật, sử dụng trình cắm máy đo tế bào Image J.Số lượng tế bào được chuẩn hóa thành tế bào/mm2.Để phân tích biểu thức Fos trong các ô chiếu IL, số lượng ô được gắn nhãn kép đã được chuẩn hóa thành tổng số ô được gắn nhãn ngược.Đối với phân tích mBLA, mvHPC và pvHPC, số lượng ô từ nhiều hình ảnh 20x được tính tổng và chuẩn hóa thành ô/mm2.Để phân tích phần còn lại của vùng não, hình ảnh 20x hoặc một phần của hình ảnh 20x được phân tích và chuẩn hóa thành tế bào/mm2.Phân tích vHPC bao gồm các vùng vHPC CA1, CA2 và phụ.Hình 1 cho thấy các vùng não được phân tích với các hình ảnh mô tả đường viền trước-sau của mặt phẳng.
Chữ viết tắt và vị trí của các vùng não quan tâm.Giải thích các chữ viết tắt và vị trí các vùng não được đưa ra trong bản thảo.Bản đồ não trong phạm vi công cộng lấy từ Swanson (2004) Bản đồ não: Cấu trúc của não chuột, Ấn bản thứ 3, được cấp phép theo Giấy phép quốc tế Creative Commons Ghi công-Phi thương mại 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), có sẵn để tải xuống tại https://larrywswanson.com.
Phần trăm thời gian dừng được tính trung bình trong khoảng thời gian phát lại âm thanh 30 giây, không bao gồm các khoảng thời gian trung gian.Tỷ lệ thu hồi tuyệt chủng được tính bằng cách biểu thị phần trăm thời gian mờ dần trong quá trình thu hồi tuyệt chủng dưới dạng phần trăm mờ dần trong 4 thử nghiệm huấn luyện tuyệt chủng đầu tiên (mờ dần trong bốn âm thu hồi tuyệt chủng/mờ dần trong bốn âm huấn luyện tuyệt chủng đầu tiên*100).Điểm thấp cho thấy bộ nhớ mờ dần tốt và điểm cao cho thấy bộ nhớ mờ dần kém.Chuột được sắp xếp theo điểm thu hồi tuyệt chủng, với những con chuột nằm trong top 1/3 của điểm thu hồi tuyệt chủng được phân loại là “chuột tuyệt chủng xấu” và những con chuột ở 2/3 điểm thu hồi tuyệt chủng cuối cùng được phân loại là “tốt”.Ký ức mờ dần chuột.
Các thử nghiệm phi tham số được sử dụng vì dữ liệu thường vi phạm các giả định về phân phối chuẩn và/hoặc tính đồng nhất của phương sai.Mối tương quan xếp hạng của Spearman được sử dụng để xác định xem liệu có mối liên quan đáng kể nào giữa điểm thu hồi tuyệt chủng với điểm đánh dấu Fos và điểm đánh dấu kép trong vùng não quan tâm ở tất cả những con chuột phải tham gia bài kiểm tra thu hồi tuyệt chủng hay không.Phép thử Mann-Whitney U được sử dụng để xác định xem có sự khác biệt giữa hai nhóm độc lập hay không.Thử nghiệm Kruskal-Wallis được sử dụng để xác định xem 2 nhóm trở lên có khác nhau hay không và thử nghiệm so sánh bội Dunn được sử dụng khi thống kê Kruskal-Wallis có ý nghĩa quan trọng.Sự mờ dần trong quá trình học tập tuyệt chủng được đánh giá bằng cách sử dụng các biện pháp phân tích phương sai lặp đi lặp lại với nhóm là yếu tố liên chủ đề và bài kiểm tra là yếu tố nội bộ chủ đề. Kết quả được coi là có ý nghĩa khi p < 0,05 đối với tất cả các xét nghiệm thống kê. Kết quả được coi là có ý nghĩa khi p < 0,05 đối với tất cả các xét nghiệm thống kê. Результаты считались значимыми p < 0,05 для всех статистических тестов. Kết quả được coi là có ý nghĩa với p < 0,05 đối với tất cả các xét nghiệm thống kê.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。 Результаты считались значимыми p < 0,05 для всех статистических тестов. Kết quả được coi là có ý nghĩa với p < 0,05 đối với tất cả các xét nghiệm thống kê.
Hình 2 cho thấy dòng thời gian thử nghiệm (Hình 2A) và sự phân bố tần số của tất cả các con chuột bị tuyệt chủng (Hình 2B). Chuột trong nhóm tuyệt chủng tốt và kém khác nhau đáng kể về điểm thu hồi tuyệt chủng được tính toán này (U = 0, p <0,001) (Hình 2C). Chuột trong nhóm tuyệt chủng tốt và kém khác nhau đáng kể về điểm thu hồi tuyệt chủng được tính toán này (U = 0, p <0,001) (Hình 2C). Bạn có thể làm được điều đó và có thể đạt được mục tiêu của mình рипоминания угашения (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Chuột trong nhóm tuyệt chủng tốt và kém khác nhau đáng kể về tỷ lệ thu hồi tuyệt chủng được tính toán này (U=0, p<0,001) (Hình 2C).在 计算 灭绝 ， ， ， ， 和 存在 （（（（（u = 0 p <0,001 U = 0,p <0,001)（2C, В этих рассчитанных показателях припоминания угашения в ​​группах с хорошим và плохим зна чительно различались (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Trong các tỷ lệ thu hồi tuyệt chủng được tính toán này, chuột trong nhóm tuyệt chủng tốt và kém khác nhau đáng kể (U = 0, p <0,001) (Hình 2C).Không có sự khác biệt đáng kể về thời gian đóng băng giữa các nhóm có khả năng tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém và hồi tưởng nỗi sợ hãi trong giai đoạn cơ bản của phiên phản xạ có điều kiện sợ hãi (X2(2) = 2,746, p = 0,253) (Hình 2D).Ngoài ra, trong quá trình trình bày giai điệu đầu tiên của phản xạ có điều kiện sợ hãi, không có sự khác biệt đáng kể về thời gian đóng băng giữa các nhóm tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém và thu hồi nỗi sợ hãi (X2(2) = 1.107, p = 0.575), như cũng như trong lúc sợ hãi trong giai điệu thứ hai.Trong phiên điều hòa, có sự khác biệt đáng kể về thời gian đóng băng giữa các nhóm tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém và hồi tưởng nỗi sợ hãi (X2(2) = 2.214, p = 0.331) (Hình 2D).Cũng không có sự khác biệt đáng kể về thời gian mờ dần giữa các nhóm tuyệt chủng tốt và kém trong giai đoạn huấn luyện tuyệt chủng cơ bản (U = 45,00, p = 0,799) (Hình 2D). Tiếp theo, có tác động chính đáng kể của khối thử nghiệm (5 tấn mỗi khối) đối với thời gian đóng băng trong buổi huấn luyện tuyệt chủng (F (2,884, 54,80) = 8,331, p < 0,001), cho thấy quá trình học tuyệt chủng đã xảy ra (Hình 2D) ). Tiếp theo, có tác động chính đáng kể của khối thử nghiệm (5 tấn mỗi khối) đối với thời gian đóng băng trong buổi huấn luyện tuyệt chủng (F (2,884, 54,80) = 8,331, p < 0,001), cho thấy quá trình học tuyệt chủng đã xảy ra (Hình 2D) ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на мирание во время тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению п роисходило ( 2D). Sau đó, có tác động chính đáng kể của khối thử nghiệm (5 âm mỗi khối) đối với thời gian đóng băng trong quá trình huấn luyện tuyệt chủng (F (2,884, 54,80) = 8,331, p < 0,001), cho thấy quá trình học tuyệt chủng đang diễn ra ( Hình .2D). ).接下来,在消退训练期间,试块(5) 1),表明发生了消退学习（图2D) ) 。接下来,在消退训练期间,试块(5) 1),表明发生了消退学习（图2D) ) 。 Xin chào, bạn có thể sử dụng nó để có được một khoản vay (5 ngày trong tuần) của bạn емя замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис .2D). Sau đó, trong quá trình học tuyệt chủng, các khối thử nghiệm (5 âm mỗi khối) có tác động chính đáng kể đến thời gian mờ dần (F(2,884, 54,80) = 8,331, p < 0,001), cho thấy rằng quá trình học tuyệt chủng đang diễn ra (Hình .2D) .Tuy nhiên, nhóm tuyệt chủng (F(1, 19) = 3,091, p = 0,095) không có ảnh hưởng đáng kể đến thời gian mờ dần trong suốt thời gian huấn luyện tuyệt chủng và không có sự tương tác giữa khối thử nghiệm và nhóm tuyệt chủng (F(4 , 19)) .76) = 1,890, p = 0,121) (Hình 2D). Trong phiên thử nghiệm, có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém và thu hồi nỗi sợ hãi về thời gian đóng băng trong giai đoạn cơ sở (X2 (2) = 8,569, p = 0,014) khiến nhóm thu hồi nỗi sợ hãi bị đóng băng đáng kể nhiều hơn nhóm tuyệt chủng tốt (Độ khác biệt thứ hạng trung bình = 10,57, p = 0,017), nhưng không phải là nhóm tuyệt chủng kém (Độ khác biệt thứ hạng trung bình = − 3,714, p > 0,999) (Hình 2D). Trong phiên thử nghiệm, có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém và thu hồi nỗi sợ hãi về thời gian đóng băng trong giai đoạn cơ sở (X2 (2) = 8,569, p = 0,014) khiến nhóm thu hồi nỗi sợ hãi bị đóng băng đáng kể nhiều hơn nhóm tuyệt chủng tốt (Độ khác biệt thứ hạng trung bình = 10,57, p = 0,017), nhưng không phải là nhóm tuyệt chủng kém (Độ khác biệt thứ hạng trung bình = − 3,714, p > 0,999) (Hình 2D).Trong phiên thử nghiệm, có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém và nhóm thu hồi nỗi sợ hãi về thời gian đóng băng trong giai đoạn cơ sở (X2(2) = 8,569, p = 0,014), do đó nhóm thu hồi nỗi sợ hãi bị đóng băng đáng kể .больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), không phải в группе плохого ымирания (средняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). lớn hơn trong nhóm tuyệt chủng tốt (chênh lệch thứ hạng trung bình = 10,57, p = 0,017) nhưng không thuộc nhóm tuyệt chủng xấu (chênh lệch thứ hạng trung bình = −3,714, p > 0,999) (Hình 2D).X2 (2) = 8,569,p = 0,014). （平均秩差= 10,57,p = 0,017),但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3,714,p > 0,999）（图2D）。在 测试 期间 , 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时间 方面 存在 显着 差异 （ （x2 (2) = 8,569, p = 0,014) , 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 的 组 组 组 组 组组 组 组（平均秩差= 10,57,p = 0,017),但不是差绝组（平均秩差= – 3,714,p > 0,999）（图2D）。 В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угашением, й с плохим угашением и группой с сприпоминанием страха сточки зрения времени замирания на исходном уровне (X2) = 8,569, p = 0,014), поэтому припоминание страха группа замерзает значительно чаще , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), không cần phải trả thêm tiền едняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). Trong thời gian thử nghiệm, có sự khác biệt đáng kể giữa nhóm tuyệt chủng tốt, nhóm tuyệt chủng kém và nhóm thu hồi nỗi sợ hãi về thời gian đóng băng ở mức cơ bản (X2(2) = 8,569, p = 0,014), do đó, thu hồi nỗi sợ hãi nhóm đóng băng thường xuyên hơn đáng kể so với nhóm có khả năng tuyệt chủng tốt (chênh lệch thứ hạng trung bình = 10,57, p = 0,017) nhưng không phải là nhóm có khả năng tuyệt chủng kém (chênh lệch thứ hạng trung bình = -3,714, p > 0,999) (Hình 2D).Nhóm tuyệt chủng tốt, nhóm tuyệt chủng kém và nhóm thu hồi nỗi sợ hãi cũng có thời gian mờ dần khác nhau đáng kể trong quá trình thể hiện giai điệu của phiên thử nghiệm (X2(2) = 14,93, p = 0,001), do đó, nhóm tuyệt chủng tốt có ít hơn đáng kể. thời gian.thời gian đóng băng so với nhóm tuyệt chủng yếu (chênh lệch thứ hạng trung bình = 9,286, p = 0,044) và nhóm ký ức sợ hãi (chênh lệch thứ hạng trung bình = 13,86, p = 0,001) (Hình 2D).
Sự khác biệt cá nhân trong hồi ức về sự tuyệt chủng.(A) Phác thảo các thủ tục phẫu thuật và hành vi.(B) Phân phối tần số cho thấy sự khác biệt riêng lẻ về điểm số bộ nhớ biến mất.(C) Bằng chứng cho thấy các nhóm được thiết kế dựa trên điểm thu hồi tuyệt chủng được tính toán đại diện cho hai kiểu hình khác nhau.(D) Tỷ lệ phần trăm thời gian trung bình chuột bị đóng băng vì tuyệt chủng xấu, tuyệt chủng tốt và nhớ lại nỗi sợ hãi trong 30 giây của phiên phản xạ sợ hãi có điều kiện, ở các âm 20, 30 giây, sụp đổ thành 5 khối trong phiên học tuyệt chủng (4 âm) .mỗi âm), và bằng bốn âm trong các phiên ký ức mờ nhạt và ký ức sợ hãi.Thanh lỗi biểu thị độ lệch chuẩn của giá trị trung bình. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p < 0,05,**p < 0,01,***p < 0,001,****p < 0,0001。 *p < 0,05,**p < 0,01,***p < 0,001,****p < 0,0001。 *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001.
Một chỉ báo ngược được đưa vào IL (Hình 3A) và số lượng tế bào GFP + dọc theo trục trước-sau của vùng quan tâm đã được xác định (Hình 3B-F).Có sự khác biệt đáng kể về số lượng tế bào GFP+ giữa PVT trước, giữa và sau (X2(2) = 8.200, p = 0,017), do đó mPVT cho thấy nhiều tế bào GFP+ hơn đáng kể so với aPVT (xếp hạng trung bình) Diff.= 18,37, p = 0,035) và pPVT (Độ lệch thứ hạng trung bình = 17,71, p = 0,045) (Hình 3C).Mặc dù một số động vật không phát hiện bất kỳ tế bào GFP+ nào trong pCLA và do đó không thể lập bản đồ hoạt động ở vùng này, nhưng không có sự khác biệt đáng kể giữa CLA trước, giữa và sau (X2(2) = 5,596, p = 0,061).Số lượng tế bào GFP+ (Hình 3D).Sau đó, do một số tế bào GFP+ được tìm thấy trong aBLA hoặc avHPC ở một số con chuột nên chỉ phần giữa và phần sau của những khu vực này được phân tích.BLA giữa và sau (U = 393, p = 0,009) khác nhau đáng kể về số lượng tế bào GFP +, do đó pBLA hiển thị nhiều phép chiếu IL hơn mBLA (Hình 3E).Tương tự, có sự khác biệt đáng kể giữa các vHPC giữa và sau, do đó, pvHPC hiển thị nhiều phép chiếu IL hơn mvHPC (U = 403,5, p = 0,014) (Hình 3F).Hình 3G là hình ảnh mẫu hiển thị Fos, aavRG-GFP và các ô được gắn nhãn kép.
Định lượng các tác nhân IL trong toàn bộ vùng não quan tâm.( A ) Trình bày sơ đồ phân phối aavRG-CAG-GFP trên toàn bộ chuột IL.(B) Hình ảnh đại diện của các điểm đánh dấu ngược tại các vị trí trước sau khác nhau trong vùng não quan tâm.Định lượng ghi nhãn ngược dọc theo trục trước sau (C) đồi thị, (D) xương đòn, (E) amidan cơ bản và (F) đồi thị bụng.(G) Hình ảnh đại diện hiển thị ghi nhãn aavRG ngược, ghi nhãn Fos và ghi nhãn aavRG và Fos kép trong aPVT.Thanh lỗi biểu thị độ lệch chuẩn của giá trị trung bình. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. * р < 0,05, ** р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05,**p < 0,01。 *p < 0,05,**p < 0,01。 * р < 0,05, ** р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01.Thanh tỷ lệ 100 µm.Bản đồ não trong phạm vi công cộng trong bảng A được sao chép từ Bản đồ não của Swanson (2004: Cấu trúc não chuột, Ấn bản thứ 3, được cấp phép theo Giấy phép Quốc tế Creative Commons Ghi công-NonCommons 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc )./4.0/) có sẵn để tải xuống tại https://larrywswanson.com.
Hoạt động Fos dành riêng cho phép chiếu toàn cầu và IL đã được phân tích trong aPVT, mPVT và pPVT ở tất cả chuột.Không có sự khác biệt đáng kể giữa tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, thu hồi nỗi sợ hãi và các nhóm tế bào tại nhà trong biểu hiện Fos trong aPVT (X2 (3) = 3,888, p = 0,274) (Hình 4A), cũng không có mối tương quan đáng kể giữa Fos trong aPVT giữa biểu thức và thu hồi tuyệt chủng (rs = 0,092, p = 0,691) (Hình 4B) hoặc giữa biểu thức Fos trong aPVT IL hướng tâm và thu hồi tuyệt chủng (rs = 0,143, p = 0,537) (Hình 4D).Tuy nhiên, trong các nhóm aPVT IL hướng tâm, biểu hiện Fos khác nhau đáng kể giữa tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, thu hồi nỗi sợ hãi và nhóm tế bào nhà (X2 (3) = 15,05, p = 0,002), do đó nhóm thu hồi nỗi sợ hãi cho thấy sự tuyệt chủng tương đối tốt.hồi quy (chênh lệch thứ hạng trung bình = 11,54, p = 0,003), hồi quy kém (chênh lệch thứ hạng trung bình = 10,57, p = 0,034) và nhóm ô nhà (chênh lệch thứ hạng trung bình = 12,79, p = 0,005) (Hình 4).Hơn nữa, không có sự khác biệt đáng kể giữa tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, thu hồi nỗi sợ hãi và nhóm tế bào tại nhà đối với biểu hiện Fos trong mPVT (X2 (3) = 2.272, p = 0.518) (Hình 4E) và đối với biểu thức Fos trong mPVT..Mối tương quan đáng kể với việc thu hồi tuyệt chủng (rs = 0,168 p = 0,468) (Hình 4F).Mặc dù có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tế bào tốt, xấu, thu hồi nỗi sợ hãi và nhóm tế bào tại nhà trong biểu hiện Fos trong các tế bào mPVT hướng tâm IL (X2 (3) = 9,252, p = 0,026), so sánh sau hoc không tiết lộ bất kỳ hoặc hai.Sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm (Hình 4G).Hơn nữa, không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos trong các tế bào mPVT hướng tâm IL và khả năng thu hồi tuyệt chủng (rs = 0,174, p = 0,450) (Hình 4H). Tiếp theo, có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, thu hồi nỗi sợ hãi và nhóm lồng trong nhà trong biểu hiện Fos trong pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), sao cho nhóm tuyệt chủng tốt (Xếp hạng trung bình) Diff. = 14,96, p = 0,010), nhưng không phải là mức tuyệt chủng kém (Khác biệt thứ hạng trung bình = 12,86, p = 0,113) hoặc nhóm thu hồi nỗi sợ hãi (Khác biệt thứ hạng trung bình = 2,571, p > 0,999), hiển thị nhiều biểu thức Fos hơn so với nhóm nhóm lồng nhà (Hình 4I). Tiếp theo, có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, thu hồi nỗi sợ hãi và nhóm lồng trong nhà trong biểu hiện Fos trong pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), sao cho nhóm tuyệt chủng tốt (Xếp hạng trung bình) Diff. = 14,96, p = 0,010), nhưng không phải là mức tuyệt chủng kém (Khác biệt thứ hạng trung bình = 12,86, p = 0,113) hoặc nhóm thu hồi nỗi sợ hãi (Khác biệt thứ hạng trung bình = 2,571, p > 0,999), hiển thị nhiều biểu thức Fos hơn so với nhóm nhóm lồng nhà (Hình 4I). Bạn có thể tìm thấy một số người có thể đạt được mục tiêu của mình bằng cách sử dụng nó аха и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (срендий г Khác biệt = 14,96, p = 0,010), không cần phải tăng thêm угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) hoặc группы вос поминаний о страхе (средняя ранговая разница = 2.571, p > 0.999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Hơn nữa, có sự khác biệt đáng kể giữa tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, gợi lại nỗi sợ hãi và nhóm tế bào gốc trong biểu hiện Fos trong pPVT (X2(3)=13,89, p=0,003), do đó nhóm tuyệt chủng tốt (thứ hạng trung bình Diff. = 14,96, p = 0,010), nhưng không thuộc nhóm tuyệt chủng kém (chênh lệch thứ hạng trung bình = 12,86, p = 0,113) hoặc nhóm ký ức sợ hãi (chênh lệch thứ hạng trung bình = 2,571, p > 0,999), cho thấy biểu hiện Fos rõ rệt hơn so với trong nhóm tế bào gốc (Hình 4I).其次 , ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 显着 差异 （x2 （3) = 13,89 , p = 0,003 ) 使得 消组 （（có nghĩa là Khác biệt về Thứ hạng.= 14,96, p = 0,010),但不是较差的消退(Mức chênh lệch thứ hạng trung bình = 12,86, p = 0,113) 或恐惧回忆组(Mức chênh lệch thứ hạng trung bình = 2,571, p > 0,999),比家庭笼组（图4I )。= 14,96, p = 0,010),但不是较差的消退(Độ lệch thứ hạng trung bình = 12,86, p = 0,113) )。Thứ hai, có sự khác biệt đáng kể trong biểu hiện Fos trong pPVT giữa nhóm tốt, xấu, nhớ lại nỗi sợ hãi và nhóm tế bào tại nhà (X2(3) = 13,89, p = 0,003), tạo nên nhóm tiếp nhận tốt (chênh lệch thứ hạng trung bình = 14,96)., p = 0,010), không cần хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) hoặc группе отзыва страха (срдеяя разница рангов = 2,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0,010), nhưng không tệ hơn về mức độ tuyệt chủng (chênh lệch thứ hạng trung bình = 12,86, p = 0,113) hoặc nhóm nhớ lại nỗi sợ hãi (chênh lệch thứ hạng trung bình = 2,571, p > 0,999) so với nhóm tế bào gốc (Hình 4I)..Tuy nhiên, không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện pPVT Fos và thu hồi tuyệt chủng (rs = 0,051, p = 0,825) (Hình 4J).Cuối cùng, có sự khác biệt đáng kể về biểu hiện Fos trong các chất hướng tâm pPVT IL giữa các nhóm có khả năng tuyệt chủng tốt, khả năng tuyệt chủng kém, ký ức sợ hãi và trong các tế bào trong nhà (X2(3) = 12,34 p = 0,006), vì vậy biểu hiện Fos tốt trong IL- là tệ hơn so với các nhóm tuyệt chủng (chênh lệch thứ hạng trung bình = 12,54, p = 0,014) và trong ô nhà (chênh lệch thứ hạng trung bình = 12,89, p = 0,049) (Hình 4K) và tương quan đáng kể với các hướng tâm IL trong pPVT Giữa kích hoạt và việc thu hồi sự tuyệt chủng, việc thu hồi sự tuyệt chủng tốt hơn có liên quan đến việc kích hoạt nhiều hơn các chất hướng tâm IL này (rs = -0,438, p = 0,047) (Hình 4L).
Hoạt động của fos đã tăng lên ở các IL hướng tâm của đồi thị cạnh não thất sau (PVT) ở chuột, cho thấy sự hồi quy tốt.(A) Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm về biểu hiện Fos trong aPVT.(B) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos và thu hồi tuyệt chủng trong aPVT.(C) Nhóm thu hồi nỗi sợ hãi cho thấy biểu hiện Fos tăng lên ở những người hướng tâm IL so với tất cả các nhóm khác.(D) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos trong hướng tâm IL và việc thu hồi sự tuyệt chủng trong aPVT.(E) Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm trong biểu thức Fos trong mPVT.(F) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos và bộ nhớ tuyệt chủng trong mPVT.(G) Biểu hiện Fos trong các ô IL hướng tâm trong mPVT không khác biệt đáng kể giữa các nhóm.(H) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos trong hướng tâm IL và việc thu hồi sự tuyệt chủng trong mPVT.(I) Một nhóm đã tuyệt chủng, nhưng không có nhóm nào khác, cho thấy hoạt động Fos trong pPVT tăng lên so với nhóm lồng trong nhà.(J) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos và việc thu hồi tuyệt chủng trong pPVT.(K) Nhóm tuyệt chủng tốt cho thấy biểu hiện Fos tăng lên trong các tế bào hướng tâm IL so với nhóm tuyệt chủng yếu và nhóm tế bào gốc.(L) Có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos trong hướng tâm IL và thu hồi tuyệt chủng, do đó, thu hồi tuyệt chủng tốt có liên quan đến biểu hiện Fos lớn hơn trong hướng tâm IL.Thanh lỗi biểu thị độ lệch chuẩn của giá trị trung bình. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. * р < 0,05, ** р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05,**p < 0,01。 *p < 0,05,**p < 0,01。 * р < 0,05, ** р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01.
Hoạt động Fos dành riêng cho phép chiếu IL và toàn cầu trong aCLA và mCLA của chuột sau đó được phân tích trong tất cả các nhóm. Có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, thu hồi nỗi sợ hãi và các nhóm lồng trong nhà trong biểu hiện Fos trong aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036) sao cho nhóm thu hồi nỗi sợ hãi (Mean Rank Diff. = 14,50, p = 0,049), nhưng cả nhóm kém (Khác biệt thứ hạng trung bình = 10,21, p = 0,373) cũng như nhóm tuyệt chủng tốt (Khác biệt thứ hạng trung bình = 4,607, p > 0,999), hiển thị nhiều biểu thức Fos hơn nhóm lồng nhà ( Hình 5A). Có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, thu hồi nỗi sợ hãi và các nhóm lồng trong nhà trong biểu hiện Fos trong aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036) sao cho nhóm thu hồi nỗi sợ hãi (Mean Rank Diff. = 14,50, p = 0,049), nhưng cả nhóm kém (Khác biệt thứ hạng trung bình = 10,21, p = 0,373) cũng như nhóm tuyệt chủng tốt (Khác biệt thứ hạng trung bình = 4,607, p > 0,999), hiển thị nhiều biểu thức Fos hơn nhóm lồng nhà ( Hình 5A). Bạn có thể làm được điều đó, bạn có thể làm điều đó, bạn có thể làm điều đó và bạn có thể kiếm được nhiều tiền hơn начительная разница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранговое ранговое ранговое р азличие = 14,50, p = 0,049), không có плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), không có gì khác với хорошим вымиранием (средняя вая разница = 4.607, p > 0.999) không cần phải trả thêm tiền cho các khoản vay của bạn. . 5A). Có sự khác biệt đáng kể trong biểu hiện aCLA Fos giữa các nhóm tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, thu hồi nỗi sợ hãi và các nhóm tế bào nhà (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), do đó nhóm thu hồi nỗi sợ hãi (chênh lệch thứ hạng trung bình = 14,50, p = 0,049), nhưng cả nhóm kém (chênh lệch thứ hạng trung bình = 10,21, p = 0,373) cũng như nhóm tuyệt chủng tốt (chênh lệch thứ hạng trung bình = 4,607, p > 0,999) đều biểu hiện nhiều biểu hiện Fos hơn nhóm tế bào gốc (Hình .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异(X2 (3) = 8,455, p = 0,036),因此恐惧回忆组(Chênh lệch thứ hạng trung bình = 14,50,p = 0,049),但无论是差（平均秩差= 10,21,p = 0,373)还是良好灭绝（平均秩差= 4,607,p > 0,999）组,都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) 。 Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 差异 差异 差异2 (3) = 8,455, p = 0,036) , 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (nghĩa là Khác biệt về thứ hạng = 14,50 , P = P = P = P = P = 14. 0,049) , 但 无论是 差 平均 秩差 秩差 秩差 = 10,21 , p = 0,373) 良好 灭绝 （平均 秩差秩差 = 4.607 , p> 0,999) 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a) 。 Bạn có thể dễ dàng tìm ra cách để đạt được mục tiêu của mình, hãy làm điều đó để có được ей клеткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14 ,50) , p = 0,049), không группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) và хорошим вымиранием (средняя разница ангов = 4,607, p > 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). Có sự khác biệt đáng kể giữa nhóm tuyệt chủng tốt, nhóm tuyệt chủng kém, nhóm nhớ lại nỗi sợ hãi và nhóm tế bào nhà trong biểu thức aCLA Fos (X2(3) = 8,455, p = 0,036), do đó nhóm nhớ lại nỗi sợ hãi (chênh lệch thứ hạng trung bình = 14,50), p = 0,049 ), nhưng các nhóm có mức độ kém (chênh lệch thứ hạng trung bình = 10,21, p = 0,373) và mức độ tuyệt chủng tốt (chênh lệch thứ hạng trung bình = 4,607, p > 0,999) cho thấy biểu hiện Fos cao hơn nhóm tế bào gốc (Hình 5A). .Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos toàn cầu trong (rs = 0,036, p = 0,876) (Hình 5B) hoặc biểu thức Fos trong các ô hướng tâm IL aCLA (rs = -0,282, p = 0,215) và thu hồi tuyệt chủng (Hình 5B)..5D), cũng không có sự khác biệt đáng kể giữa sự tuyệt chủng tốt, sự tuyệt chủng kém, sự hồi tưởng về nỗi sợ hãi và các nhóm tế bào gốc trong biểu hiện Fos trong các chất hướng tâm aCLA IL (X2(3) = 6.722, p = 0.081) (Hình 5C)..). Tiếp theo, có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, thu hồi nỗi sợ hãi và nhóm lồng trong nhà trong biểu hiện Fos trong mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018) sao cho nhóm tuyệt chủng tốt (Độ khác biệt cấp bậc trung bình) . = 12,93, p = 0,038), nhưng cả mức độ tuyệt chủng kém (Khác biệt thứ hạng trung bình = 5,143, p > 0,999) cũng như các nhóm thu hồi sợ hãi (Khác biệt thứ hạng trung bình = 14,00, p = 0,063) hiển thị nhiều biểu thức Fos hơn đáng kể trong mCLA. so với nhóm lồng trong nhà (Hình 5E). Tiếp theo, có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, thu hồi nỗi sợ hãi và nhóm lồng trong nhà trong biểu hiện Fos trong mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018) sao cho nhóm tuyệt chủng tốt (Độ khác biệt cấp bậc trung bình) . = 12,93, p = 0,038), nhưng cả mức độ tuyệt chủng kém (Khác biệt thứ hạng trung bình = 5,143, p > 0,999) cũng như các nhóm thu hồi sợ hãi (Khác biệt thứ hạng trung bình = 14,00, p = 0,063) hiển thị nhiều biểu thức Fos hơn đáng kể trong mCLA. so với nhóm lồng trong nhà (Hình 5E). Bạn có thể dễ dàng tìm thấy những gì bạn có thể làm được bằng cách sử dụng các tính năng của bạn, и о страхе и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением яя разница рангов . = 12,93, p = 0,038), không có gì đáng chú ý hơn (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), không групп ы отзыва страха (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) không phải là показали значительно большей экспрессии Fos в mCLA. Khi đó có sự khác biệt đáng kể giữa tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, ký ức sợ hãi và nhóm tế bào gốc trong biểu thức mCLA Fos (X2(3) = 10,12, p = 0,018), do đó nhóm tuyệt chủng tốt (xếp hạng chênh lệch trung bình = 12,93, p = 0,038), nhưng cả nhóm tuyệt chủng kém (chênh lệch thứ hạng trung bình = 5,143, p > 0,999) cũng như nhóm nhớ lại nỗi sợ hãi (chênh lệch thứ hạng trung bình = 14,00, p = 0,063) đều cho thấy biểu hiện Fos lớn hơn đáng kể trong mCLA.so với nhóm nuôi lồng trong nhà (Hình 5E).接下来 , 在 mcla 中 的 fos 表达 , 良好 消退组 , 不良 消 退组 、 恐惧 回忆组 家庭 笼组 之间 显着差异 （x2 （3） = 10,12 , p = 0,018) , 良好 （（（（（（ （（（ Độ lệch thứ hạng trung bình .= 12,93, p = 0,038), 但在mCLA 中,弱消退（平均秩差= 5,143,p > 0,999)和恐惧回忆组（平均秩差= 14,00,p = 0,063） Fos 表达相对于家庭笼组（图5E)。 = 12,93, p = 0,038) , 在 在 mcla 中 , 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 秩差 = 5,143 , p> 0,999) 和 回忆组 （平均 秩差 = 14,00 , p = 0,063) 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E)。 Xin lưu ý rằng, bạn có thể sử dụng mCLA để có được một khoản vay hợp lý, hãy làm theo лохим угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа рошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), không có в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) показали лучшую экспрессию Много Fos по сравнению с группой с домашней клеткой (Рисунок 5E). Hơn nữa, có sự khác biệt đáng kể trong biểu hiện Fos trong mCLA giữa nhóm tuyệt chủng tốt, nhóm tuyệt chủng kém, nhóm phản hồi sợ hãi và nhóm tế bào gốc (X2(3) = 10,12, p = 0,018), do đó, nhóm tốt sự tuyệt chủng (chênh lệch thứ hạng trung bình = 12,93, p = 0,038), nhưng trong mCLA không có sự tuyệt chủng yếu (chênh lệch thứ hạng trung bình = 5,143, p > 0,999) cũng như nhóm thu hồi sợ hãi (chênh lệch thứ hạng trung bình = 14,00, p = 0,999) = 0,063) cho thấy tốt hơn Biểu thức Multi Fos so với nhóm ô chính (Hình 5E).Tuy nhiên, biểu thức Fos toàn cầu trong mCLA (rs = 0,321, p = 0,156) (Hình 5F) hoặc trong các ô IL mCLA hướng tâm (rs = -0,121, p = 0,602) và thu hồi tuyệt chủng (Hình 5H), không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm có khả năng tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, gợi lại nỗi sợ hãi và ô chính cho biểu hiện Fos trong các ô hướng tâm IL mCLA (X2(3)=4.923, p=0.178) (Hình 5G).
Hoạt động của fos tăng cao ở giữa nơi ở của những con chuột có trí nhớ tuyệt chủng tốt.(A) Nhóm nhớ lại nỗi sợ hãi, chứ không phải các nhóm khác, cho thấy hoạt động Fos tăng lên so với nhóm tế bào tại nhà trong aCLA.(B) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos trong aCLA và việc thu hồi tuyệt chủng.(C) Biểu hiện Fos trong các tế bào aCLA hướng tâm IL không khác biệt đáng kể giữa các nhóm.(D) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos trong hướng tâm IL và việc thu hồi sự tuyệt chủng trong aCLA.(E) Nhóm đã tuyệt chủng, chứ không phải các nhóm khác, cho thấy hoạt động Fos tăng lên trong mCLA so với nhóm tế bào gốc.(F) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos và thu hồi tuyệt chủng trong mCLA.(G) Biểu hiện Fos trong các ô hướng tâm IL mCLA không khác biệt đáng kể giữa các nhóm.(H) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos trong hướng tâm IL và việc thu hồi sự tuyệt chủng trong mCLA.Thanh lỗi biểu thị độ lệch chuẩn của giá trị trung bình. * p < 0,05. * p < 0,05. * р < 0,05. * p < 0,05. * p < 0,05。 * p < 0,05。 * р < 0,05. * p < 0,05.
Sau đó, hoạt động Fos dành riêng cho phép chiếu IL và toàn cầu trong mBLA và pBLA đã được phân tích ở tất cả các nhóm chuột.Không có sự khác biệt đáng kể giữa khả năng tuyệt chủng tốt, khả năng tuyệt chủng kém, khả năng hồi tưởng nỗi sợ hãi và nhóm tế bào gốc trong biểu hiện Fos ở mBLA (X2(3)=0,944, p=0,815) (Hình 6A).Cũng không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm có hồi quy tốt, hồi quy kém, hồi tưởng nỗi sợ hãi và biểu hiện Fos của tế bào gốc trong các tế bào hướng tâm IL mBLA (X2(3)=0,518, p=0,915) (Hình 6C).Ngoài ra, không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos toàn cầu trong mBLA (rs = 0,126, p = 0,588) (Hình 6B) và biểu thức Fos trong các ô hướng tâm IL mBLA (rs = 0,200, p = 0,385) (rs = 0,200, p = 0,385).p = 0,385).Hình 6D) và thu hồi sự tuyệt chủng.Cũng không có sự khác biệt đáng kể về khả năng tuyệt chủng tốt, khả năng tuyệt chủng kém, trí nhớ sợ hãi và nhóm tế bào gốc trong biểu hiện Fos ở pBLA (X2(3) = 4.246, p = 0.236) (Hình 6E), và cũng không có sự khác biệt đáng kể trong pBLA Tốt.tuyệt chủng, tuyệt chủng kém, hồi tưởng nỗi sợ hãi và nhóm tế bào gốc trong biểu hiện Fos trong các tế bào hướng tâm IL (X2(3)=1.954, p=0.582) (Hình 6G).Cuối cùng, biểu thức Fos toàn cầu trong pBLA (rs = 0,070, p = 0,762) (Hình 6F) và biểu thức Fos trong các ô hướng tâm pBLA IL (rs = 0,122, p = 0,597) và thu hồi tuyệt chủng (Hình 6H).
Sự khác biệt cá nhân trong sinh sản tuyệt chủng không được ánh xạ tới sự khác biệt trong biểu hiện Fos ở amygdala cơ bản.(A) Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm trong biểu hiện Fos trong mBLA.(B) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos và việc thu hồi tuyệt chủng trong mBLA.(C) Biểu hiện Fos trong các ô hướng tâm IL mBLA không khác biệt đáng kể giữa các nhóm.(D) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos trong các tế bào hướng tâm IL và việc thu hồi sự tuyệt chủng trong mBLA.(E) Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm trong biểu hiện Fos trong pBLA.(F) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos và việc thu hồi tuyệt chủng trong pBLA.(G) Biểu hiện Fos trong các tế bào IL pBLA hướng tâm không khác biệt đáng kể giữa các nhóm.(H) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos trong các tế bào hướng tâm IL và việc thu hồi sự tuyệt chủng trong pBLA.Thanh lỗi biểu thị độ lệch chuẩn của giá trị trung bình.
Cuối cùng, hoạt động Fos dành riêng cho chiếu IL và toàn cầu đã được phân tích trong mvHPC và pvHPC ở tất cả chuột. Có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, thu hồi nỗi sợ hãi và các nhóm lồng trong nhà trong biểu hiện Fos trong mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) sao cho nhóm tuyệt chủng tốt (Độ khác biệt cấp bậc trung bình = 13,29) , p = 0,031), nhưng các nhóm không tuyệt chủng kém (Độ khác biệt Thứ hạng Trung bình = 6,857, p > 0,999) cũng như không sợ bị thu hồi (Độ khác biệt Thứ hạng Trung bình = 8,000, p = 0,864) cho thấy nhiều biểu hiện Fos hơn so với nhóm lồng nhà (Hình 2). 7A). Có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, thu hồi nỗi sợ hãi và các nhóm lồng trong nhà trong biểu hiện Fos trong mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) sao cho nhóm tuyệt chủng tốt (Độ khác biệt cấp bậc trung bình = 13,29) , p = 0,031), nhưng các nhóm không tuyệt chủng kém (Độ khác biệt Thứ hạng Trung bình = 6,857, p > 0,999) cũng như không sợ bị thu hồi (Độ khác biệt Thứ hạng Trung bình = 8,000, p = 0,864) cho thấy nhiều biểu hiện Fos hơn so với nhóm lồng nhà (Hình 2). 7A). Bạn có thể làm được điều đó bằng cách sử dụng tài khoản của bạn, bạn có thể sử dụng các dịch vụ của mình, bạn có thể sử dụng nó và bạn có thể sử dụng nó тельная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разица = 13,29) , tr = 0,031), không phải в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в группе с отзывом раха (средняя ранговая разница = 8.000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). Có sự khác biệt đáng kể về biểu hiện mvHPC Fos giữa các nhóm có khả năng tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, hồi tưởng nỗi sợ hãi và tế bào nhà (X2(3) = 8,056, p = 0,045), do đó, tuyệt chủng tốt (chênh lệch thứ hạng trung bình = 13,29), p = 0,031), nhưng cả trong nhóm tuyệt chủng kém (chênh lệch thứ hạng trung bình = 6,857, p > 0,999) cũng như trong nhóm nhớ lại nỗi sợ hãi (chênh lệch thứ hạng trung bình = 8,000, p = 0,864) đều không biểu hiện Fos cao hơn ở nhóm nhà.tế bào (Hình 7A). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异（X2 (3) = 8.056, p = 0.045）因此良好消退（平均秩差= 13,29) ,p = 0,031 ),但无论是弱消退(平均秩差= 6,857,p > 0,999)还是恐惧回忆（平均秩差= 8,000,p = 0,864)组都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2)。 mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 （（x2 (3) = 8.056 , p = 0,045) , 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13,29） p = 0,031 )但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6,857 , p> 0,999) 还是 恐惧 （平均 秩差 秩差 = 8,000 , p = 0,864 ) 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。。。 ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» và «домашняя клетка» для эк спрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) và, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), không có группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) và воспоминания о страхе редняя разница рангов = 8.000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (trang 2). Có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tốt, xấu, hồi tưởng nỗi sợ hãi và nhóm ô tại nhà đối với biểu hiện Fos trong mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) và do đó có một hồi quy tốt (chênh lệch thứ hạng trung bình = 13,29), p = 0,031), nhưng các nhóm có mức tuyệt chủng yếu (chênh lệch thứ hạng trung bình = 6,857, p > 0,999) và ký ức sợ hãi (chênh lệch thứ hạng trung bình = 8,000, p = 0,864) cho thấy biểu hiện Fos cao hơn nhóm trong lồng nhà (Hình 2).7A).Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể (X2(3) = 4,893, p = 0,180) (Hình 7C).Ngoài ra, không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos toàn cầu trong mvHPC (rs = -0,233, p = 0,309) (Hình 7B) và biểu hiện Fos trong các ô IL hướng tâm mvHPC (rs = 0,056, p = 0,810) (Hình 7D).và một báo cáo về sự mất tích.Hơn nữa, không có sự khác biệt đáng kể giữa tuyệt chủng tốt, tuyệt chủng kém, thu hồi nỗi sợ hãi và nhóm tế bào gốc trong biểu hiện Fos trong pvHPC (X2(3) = 3.623, p = 0.353) (Hình 7E) và không có sự khác biệt đáng kể.sự khác biệt về hồi quy tốt biểu hiện Fos trong các tế bào IL hướng tâm pvHPC, hồi quy kém, trí nhớ sợ hãi và nhóm tế bào nhà (X2 (3) = 3,871, p = 0,276) (Hình 7G).Cuối cùng, không có mối tương quan đáng kể giữa biểu thức Fos toàn cầu pvHPC (rs = −0.127, p = 0.584) (Hình 7F) và biểu thức Fos trong các tế bào pvHPC hướng tới IL (rs = 0.176, p = 0.447) và thu hồi tuyệt chủng (Hình 7F ).7H).
Biểu hiện fos tăng cao ở vùng bụng đồi thị của chuột, cho thấy khả năng mất trí nhớ tốt.(A) Nhóm đã tuyệt chủng, chứ không phải các nhóm khác, cho thấy biểu hiện Fos trong mvHPC tăng lên so với nhóm tế bào gốc.(B) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos và việc thu hồi tuyệt chủng trong mvPHC.(C) Biểu hiện fos trong các ô IL hướng tâm mvHPC không khác biệt đáng kể giữa các nhóm.(D) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos trong hướng tâm IL và việc thu hồi sự tuyệt chủng trong mvHPC.(E) Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm về biểu hiện Fos trong pvHPC.(F) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos và việc thu hồi tuyệt chủng trong pvHPC.(G) Biểu hiện Fos trong các tế bào IL hướng tâm pVHPC không khác biệt đáng kể giữa các nhóm.(H) Không có mối tương quan đáng kể giữa biểu hiện Fos trong hướng tâm IL và việc thu hồi sự tuyệt chủng trong pvHPC.Thanh lỗi biểu thị độ lệch chuẩn của giá trị trung bình. * p < 0,05. * p < 0,05. * р < 0,05. * p < 0,05. * p < 0,05。 * p < 0,05。 * р < 0,05. * p < 0,05.Phân tích chính của chúng tôi cho tất cả các vùng cho thấy sự so sánh ở ba cấp độ dọc theo trục trước sau, mặc dù chúng tôi cũng phân tích từng vùng bị xẹp dọc theo trục trước sau.Kết quả của những phân tích này được trình bày trong bảng 1.
Ở đây, chúng tôi đã kiểm tra xem liệu những khác biệt của từng cá nhân trong việc hồi tưởng về sự tuyệt chủng có được phản ánh trong các mô hình hoạt động hướng tâm khác nhau ở vỏ não rìa dưới hay không.Để đạt được mục đích này, chúng tôi đã đánh giá hoạt động của Fos trong các phép chiếu IL từ đồi thị cạnh não thất, claustrum, amidan cơ bản và đồi thị bụng sau khi phát lại tuyệt chủng.Trong các tế bào chiếu IL, chúng tôi nhận thấy hoạt động cao hơn ở vùng sau của PVT ở những con chuột có khả năng thu hồi tuyệt chủng tốt so với những con chuột có khả năng tuyệt chủng kém.Không có sự khác biệt về hướng tâm của IL từ nhân xương đòn, vùng đồi thị vùng bụng hoặc amidan nền bên.Ngoài các tế bào chiếu IL, hoạt động thần kinh tăng lên đã được quan sát thấy ở các khu vực được chọn của bao vây chuột và vùng đồi thị bụng với độ phân giải tốt.Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng trí nhớ tuyệt chủng thành công được tổ chức bằng các phép chiếu PVT cụ thể tới IL và các tế bào không nhắm mục tiêu IL ở vùng kín và vùng đồi thị vùng bụng.
Chúng tôi nhận thấy rằng dự đoán PVT IL hoạt động ở những con chuột có khả năng thu hồi tuyệt chủng tốt, điều này phù hợp với một nghiên cứu gần đây cho thấy rằng PVT là cần thiết để thu hồi tuyệt chủng.Nghiên cứu này không sử dụng các thao tác dành riêng cho từng tiểu vùng, nhưng cho thấy rằng cả hai phép chiếu PVT trên hạch hạnh nhân trung tâm bên và các phép chiếu IL trên PVT đều cần thiết để tái tạo sự tuyệt chủng.Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng, ngoài chuỗi IL-PVT-CeL, việc nhập sau PVT vào IL cũng có thể được yêu cầu để thu hồi dập tắt.Vì vậy, hóa ra cả kết nối IL hướng tâm và liên kết đều có liên quan đến việc tái tạo sự tuyệt chủng.Bước quan trọng tiếp theo là xác định nguyên nhân khiến pPVT phát tín hiệu tái tạo sự tuyệt chủng ở cấp độ mạch thần kinh.Ngoài mối quan hệ với IL, các nghiên cứu theo dõi ống dẫn trước đây31,32 đã chỉ ra rằng pPVT nhận đầu vào từ chất xám quanh cống não bụng (vPAG), có liên quan đến quá trình học tập tuyệt chủng33,34,35,36.Mặc dù vai trò của vPAG trong việc thu hồi tuyệt chủng chưa được xác định, nhưng dự đoán về pPVT của vPAG là một ứng cử viên hấp dẫn do mật độ của chúng và sự tham gia của cả hai khu vực trong việc tạo ra bằng chứng trước đó về sự tuyệt chủng của nỗi sợ hãi.
Một khía cạnh quan trọng khác trong kết quả PVT của chúng tôi là chúng được chuyên môn hóa dọc theo trục trước-sau.Điều đáng chú ý là hoạt động thần kinh của phép chiếu PVT trong IL tương quan với trạng thái hành vi ngược lại, do đó hoạt động chiếu trước PVT trong IL có liên quan đến việc thu hồi nỗi sợ hãi, trong khi phép chiếu pPVT hoạt động sau khi tuyệt chủng thu hồi thành công (tức là sợ hãi).Sự không đồng nhất về chức năng này trong PVT không có gì đáng ngạc nhiên so với công việc trước đó [được thảo luận trong phần 37].Một ví dụ nổi bật về phân bố chức năng trong PVT gần đây đã xuất hiện trong một nghiên cứu mô tả đặc tính của các loại tế bào cụ thể trong PVT.Nghiên cứu này cho thấy các tế bào dopamine biểu hiện DRD2 chủ yếu được biểu hiện ở pPVT, phân bố thần kinh ở vỏ não trước và phản ứng với các kích thích gây khó chịu.Quần thể tế bào thứ hai chủ yếu được biểu hiện ở aPVT và đánh dấu sự chuyển đổi sang trạng thái kích thích sinh lý thấp và kích thích vỏ não của các chi dưới.Kết quả của chúng tôi hầu như không phù hợp với mô hình này, vì các tế bào aPVT chiếu IL hoạt động trong quá trình gợi lại nỗi sợ hãi, trong khi các phép chiếu pPVT đang hoạt động và động vật thể hiện mức độ sợ hãi thấp.Có ít nhất hai cách giải thích cho sự khác biệt rõ ràng này.Đầu tiên, các loại tế bào được xác định không chỉ nằm ở một vị trí trước-sau của TVV.Do đó, các tế bào pPVT chiếu IL đang hoạt động ở chuột có trí nhớ tuyệt chủng tốt có thể thuộc loại tế bào có nhiều khả năng được phát hiện trong aPVT hơn và báo hiệu sự chuyển đổi sang trạng thái kích thích thấp.Điều tương tự có thể đúng đối với các ô chiếu IL trong aPVT được kích hoạt sau ký ức sợ hãi.Thứ hai, các nghiên cứu theo dõi trước đây đã xác định được sự hiện diện của pPVT chiếu IL3, mặc dù một số dường như có nguồn gốc từ các tế bào chứa DRD2, các loại tế bào khác có thể chiếu tới IL và được kích hoạt khi tái tạo thành công quá trình dập tắt.
Mặc dù mục đích của nghiên cứu này là xác định sự khác biệt giữa những con chuột biểu hiện các kiểu hình tuyệt chủng khác nhau, nhưng những thí nghiệm này cũng tiết lộ dữ liệu mới liên quan đến cơ chế ghi nhớ nỗi sợ hãi.Thật thú vị, chúng tôi nhận thấy hoạt động Fos tăng lên ở CLA trước ở những con chuột có trí nhớ sợ hãi.
Xương đòn được định vị là trung tâm giao tiếp của vỏ não và tham gia vào các quá trình từ tích hợp cảm giác đến chú ý và ngủ40,41,42,43.Có rất ít bằng chứng về việc khu vực kín có liên quan đến điều kiện sợ hãi hoặc biểu hiện sợ hãi như thế nào, tuy nhiên, nghiên cứu trước đó đã chỉ ra rằng biểu hiện sợ hãi theo ngữ cảnh có liên quan đến hoạt động của Fos trong khu vực kín.Gần đây đã có báo cáo rằng việc ức chế các dự báo teo cơ đối với vỏ não nội khứu trong quá trình điều hòa nỗi sợ hãi theo ngữ cảnh làm suy yếu quá trình hình thành trí nhớ dài hạn, mặc dù nhu cầu biểu hiện nỗi sợ hãi của họ chưa được kiểm tra.Trong cùng một nghiên cứu, người ta quan sát thấy sự kích hoạt Fos tăng lên khi động vật tiếp xúc với môi trường mới so với những con chuột tiếp xúc với môi trường quen thuộc.Với suy nghĩ này, việc kích hoạt CLA mà chúng tôi báo cáo ở đây có thể là do tiếp xúc với máy ảnh mới trong quá trình thử nghiệm, chứ không phải do sợ bị thu hồi.Để mô tả chính xác hơn chức năng của khóa trong nỗi sợ hãi và xử lý tình huống, các nghiên cứu trong tương lai nên sử dụng thao tác khóa có chủ đích.
Mặc dù nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng PVT có liên quan đến biểu hiện ký ức sợ hãi,45,46,47 chúng tôi không quan sát thấy bất kỳ thay đổi nào về tổng biểu hiện Fos ở chuột khi chúng nhớ lại nỗi sợ hãi 48 giờ sau khi điều hòa.Sự khác biệt này có thể được giải thích bởi một số yếu tố, bao gồm cả nỗi sợ hãi khi thử nghiệm công việc trước đây về các tín hiệu rời rạc trong cùng bối cảnh diễn ra điều kiện, trong khi trong thử nghiệm của chúng tôi, thử nghiệm được thực hiện trong một căn phòng mới.Ngoài ra, chúng tôi đã tiêu hủy động vật của mình 60 phút sau khi thử nghiệm, trong khi công việc trước đó sử dụng thời điểm là 90 phút.Cuối cùng, trong các nghiên cứu trước đây, thử nghiệm được thực hiện trong phòng nơi động vật có thể phản ứng thèm ăn, trong khi trong nghiên cứu của chúng tôi, chuột được thử nghiệm mà không có phản ứng thèm ăn.Mặc dù điều này cho phép tạo ra sự ức chế có điều kiện ở một mức độ nào đó, nhưng có bằng chứng cho thấy việc cho phép động vật ức chế áp lực kiếm thức ăn trong khi kiểm tra xem liệu chúng có sợ hãi khi các tín hiệu tạo ra xung đột động lực hay không (tức là sợ hãi so với phần thưởng), đây là yếu tố kích thích chính.tham gia PVT48, 49. .
Amygdala cơ bản được biết là có liên quan đến việc đạt được sự tuyệt chủng vì sợ hãi50,51 và có bằng chứng cho thấy các dự đoán BLA đối với IL cũng tham gia vào quá trình này23.Tuy nhiên, vẫn chưa rõ liệu BLA và các kết nối của nó có liên quan đến sự tuyệt chủng trở lại hay không.Các nghiên cứu hình ảnh23,28 đã cho thấy hoạt động BLA tăng lên ở động vật gợi lại những ký ức mờ nhạt.Mặc dù công việc trước đây của chúng tôi cho thấy không có sự khác biệt trong việc kích hoạt BLA giữa những con chuột tuyệt chủng tốt và xấu, nhưng kết quả của chúng tôi ở đây cho thấy rằng việc thu hồi tuyệt chủng nói chung không ảnh hưởng đến BLA hoặc kích hoạt trong việc dự đoán BLA IL.Phù hợp với những phát hiện của chúng tôi, mặc dù các nghiên cứu thao tác mạch cho thấy rằng đầu vào IL cho BLA rất quan trọng đối với việc học về sự tuyệt chủng, nhưng chúng không cần thiết cho việc thu hồi sự tuyệt chủng.Tuy nhiên, không thể hoàn toàn bỏ qua vai trò của BLA vì bằng chứng gần đây cho thấy rằng một số loại tế bào nhất định trong BLA cần thiết để tái tạo sự tuyệt chủng.
Đáng chú ý, việc thu hồi nỗi sợ hãi không dẫn đến việc kích hoạt Fos trong BLA, vì các nghiên cứu về tổn thương, thuốc và hình ảnh trước đây đã cho thấy khu vực này có biểu hiện sợ hãi và/hoặc tái hợp nhất nỗi sợ hãi sau khi thu hồi54,55,56,57.Dữ liệu được trình bày ở đây kết hợp các hạt nhân cơ bản và bên của amygdala và dữ liệu trước đó cho thấy biểu hiện sợ hãi thúc đẩy hoạt động của Fos ở phía sau của nhân bên.Chúng tôi đã phân tích dữ liệu cơ bản và dữ liệu bên cạnh một cách riêng biệt, nhưng không có sự khác biệt trong cả hai trường hợp (dữ liệu không được hiển thị) và cả hai khu vực đều bị thu gọn trong dữ liệu chúng tôi trình bày ở đây.Chúng tôi không phân tích các tiểu vùng của amygdala bên, vì vậy những thay đổi cụ thể trong khu vực này có thể bị che giấu.Một khả năng khác là không có thay đổi nào trong hoạt động Fos trong BLA là do thời gian của ký ức sợ hãi so với điều hòa.Một số nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng sự đóng góp của BLA vào biểu hiện sợ hãi giảm dần theo thời gian sau khi điều hòa, do đó biểu hiện đó phụ thuộc vào BLA sau 24 giờ sau điều hòa nhưng độc lập sau 7 ngày (tham khảo 45 nhưng xem 58).xảy ra 48 giờ sau khi đào tạo, khiến việc thiếu thay đổi trong hoạt động Fos tại thời điểm này có thể phản ánh những thay đổi phụ thuộc vào thời gian trong việc tham gia BLA trong biểu hiện sợ hãi.
Cuối cùng, chúng tôi tìm thấy bằng chứng cho thấy trí nhớ tuyệt chủng thành công có liên quan đến vùng đồi thị vùng bụng.Đây là đặc điểm của vHPC “trung gian” vì mẫu tương tự không được nhìn thấy ở vùng sau.Phù hợp với công việc trước đây, chúng tôi không tìm thấy thay đổi nào trong việc kích hoạt Fos trong các IL vHPC hướng tâm.Có bằng chứng đáng kể rằng vHPC28,60,61 là cần thiết để hiện thực hóa nỗi sợ hãi khi CS xảy ra bên ngoài bối cảnh xảy ra mờ dần và điều này ít nhất phụ thuộc một phần vào việc vHPC xâm nhập vào IL13.Dựa trên những kết quả trước đó, chúng tôi cho rằng độ mờ kém có liên quan đến hoạt động IL được dự đoán của vHPC tăng lên.Tuy nhiên, trường hợp này không xảy ra vì không có sự khác biệt trong hoạt động Fos trong các vHPC được gắn nhãn ngược do IL chiếu hoặc các ô không được gắn nhãn trong vHPC.Điều này cho thấy rằng việc không thể nhớ được sự mờ dần trong bối cảnh sự mờ dần có thể gây ra một cơ chế khác ngoài nỗi sợ đổi mới.
Điều quan trọng cần lưu ý là một số hạn chế cố hữu về thiết kế và phân tích cũng như cách chúng ảnh hưởng đến kết luận của chúng tôi.Đầu tiên, chúng tôi chia động vật thành phần trên và phần dưới, còn chuột thành “tốt” và “xấu” dựa trên điểm thu hồi về sự tuyệt chủng.Điều này được thực hiện để tránh các sơ đồ nhóm chia động vật thành các nhóm riêng biệt từ giữa phân phối hoặc sơ đồ nhóm loại trừ động vật khỏi giữa phân phối, chẳng hạn như phân tách theo trung vị hoặc so sánh phần trên và phần dưới của chuột. .chúng tôi muốn tránh tình huống này vì sự phân chia trung bình không phản ánh sự thay đổi trong phản ứng của con người đối với chấn thương mà chúng tôi đang cố gắng mô hình hóa.Ngoài ra, trong khi so sánh phần ba trên và phần dưới của chuột cho phép chúng ta so sánh các nhóm có kích thước tương tự nhau, phương pháp này bỏ qua động vật ở trung tâm phân bố và không phản ánh chính xác sự thay đổi trong phản ứng với tổn thương.Mặc dù phương pháp của chúng tôi có thể gặp phải các vấn đề về phương sai không đồng nhất và so sánh các nhóm có cỡ mẫu không bằng nhau, nhưng nó nắm bắt được những gì chúng tôi đang cố gắng bắt chước tốt hơn các phương pháp thay thế.
Các kết quả được trình bày ở đây giúp chúng tôi hiểu rõ hơn về sự khác biệt của từng cá nhân trong việc thu hồi sự tuyệt chủng được phản ánh như thế nào trong sự khác biệt trong hoạt động của mạch thần kinh.Những phát hiện của chúng tôi có thể liên quan đến chứng rối loạn căng thẳng sau chấn thương, được biết là có liên quan đến nỗi sợ hãi quá mức và không có khả năng loại bỏ phản ứng sợ hãi.Chúng tôi cho thấy rằng sự khác biệt trong việc thu hồi tuyệt chủng có liên quan đến sự khác biệt trong hoạt động thần kinh bên trong và bên ngoài được chiếu lên IL.Những khác biệt này được phân bố trên các vùng riêng biệt dọc theo trục trước sau, làm nổi bật hơn nữa tầm quan trọng của việc đánh giá chức năng não ở cấp độ tiểu vùng.Những nhược điểm của phương pháp hiện tại bao gồm sự liên quan của nghiên cứu và sự tập trung vào loài gặm nhấm đực.Nghiên cứu trong tương lai nên xác định các cơ chế sinh học thần kinh làm cơ sở cho việc học tập tuyệt chủng ở loài gặm nhấm cái và sử dụng các phương pháp để rút ra những suy luận nguyên nhân.
Các bộ dữ liệu được sử dụng và/hoặc phân tích trong nghiên cứu hiện tại được cung cấp bởi các tác giả tương ứng theo yêu cầu hợp lý.
Điều hòa IP Pavlov: nghiên cứu về hoạt động sinh lý của vỏ não.(Nhà xuất bản Đại học Oxford, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Áp dụng các nguyên tắc học tập vào việc điều trị các phản ứng sau chấn thương. Rothbaum, BO, & Davis, M. Áp dụng các nguyên tắc học tập vào việc điều trị các phản ứng sau chấn thương.Rotbaum BO và Davis M. Áp dụng các nguyên tắc học tập vào việc điều trị các phản ứng sau chấn thương.Rotbaum BO và Davis M. Áp dụng các nguyên tắc học tập trong điều trị các phản ứng sau chấn thương.cài đặt.Cao đẳng New York.khoa học.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Đánh giá về liệu pháp tiếp xúc: tiêu chuẩn vàng để điều trị PTSD. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Đánh giá về liệu pháp tiếp xúc: tiêu chuẩn vàng để điều trị PTSD.Rauch SA, Eftekhari A. và Ruzek DI Đánh giá về liệu pháp tiếp xúc: phương pháp điều trị tiêu chuẩn vàng cho chứng rối loạn căng thẳng sau chấn thương. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾: PTSD 治疗的黄金标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Đánh giá về liệu pháp tiếp xúc: Tiêu chuẩn vàng để điều trị PTSD.Rauch, SA, Eftekhari, A. và Ruzek, DI Đánh giá về liệu pháp tiếp xúc: phương pháp điều trị tiêu chuẩn vàng cho chứng rối loạn căng thẳng sau chấn thương.J. Phục hồi chức năng.phát triển hồ chứa 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Liệu pháp tiếp xúc lâu dài: quá khứ, hiện tại và tương lai.Kìm nén sự lo lắng 28, 1043–1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Ông Millard và cộng sự.Các nguyên nhân tồn tại và mắc phải gây mất trí nhớ trong rối loạn căng thẳng sau chấn thương: phát hiện từ một nghiên cứu song sinh.J. Bác sĩ tâm thần.bể chứa.42(7), 515-520 (2008).
Ông Millard và cộng sự.Cơ sở sinh học thần kinh của việc không thể nhớ lại những ký ức mờ nhạt trong chứng rối loạn căng thẳng sau chấn thương.sinh vật học.Tâm lý.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Sự khác biệt của từng cá nhân về nỗi sợ hãi: Cô lập các kiểu phản ứng sợ hãi và các kiểu hình phục hồi nỗi sợ hãi. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Sự khác biệt của từng cá nhân về nỗi sợ hãi: Cô lập các kiểu phản ứng sợ hãi và các kiểu hình phục hồi nỗi sợ hãi.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. và LeDoux, JE Sự khác biệt của từng cá nhân về nỗi sợ hãi: phân biệt các kiểu hình của phản ứng sợ hãi và sự phục hồi sợ hãi. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Sự khác biệt của từng cá nhân về nỗi sợ hãi: sự cô lập của phản ứng sợ hãi và bảng phục hồi nỗi sợ hãi.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. và LeDoux, JE Sự khác biệt của từng cá nhân về nỗi sợ hãi: sự cô lập của các phản ứng sợ hãi và kiểu hình của sự phục hồi nỗi sợ hãi.J. Chấn thương.áp lực 20(4), 413–422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Phản ứng giật mình bằng âm thanh ở chuột dự đoán sự khác biệt giữa các cá thể trong việc loại bỏ nỗi sợ hãi. Russo, AS & Parsons, RG Phản ứng giật mình bằng âm thanh ở chuột dự đoán sự khác biệt giữa các cá thể trong việc loại bỏ nỗi sợ hãi.Russo, AS và Parsons, Phản ứng giật mình bằng âm thanh của RG ở chuột dự đoán sự khác biệt của từng cá thể trong việc loại bỏ nỗi sợ hãi. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。 Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS và Parsons, Phản ứng giật mình bằng âm thanh của RG ở chuột dự đoán sự khác biệt của từng cá thể trong việc loại bỏ nỗi sợ hãi.Sinh học thần kinh.học.Ký ức.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Sự biến đổi của từng cá nhân trong việc nhớ lại sự tuyệt chủng của nỗi sợ hãi có liên quan đến quá trình phosphoryl hóa protein kinase được hoạt hóa bằng mitogen ở vỏ não dưới viền. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Sự biến đổi của từng cá nhân trong việc nhớ lại sự tuyệt chủng của nỗi sợ hãi có liên quan đến quá trình phosphoryl hóa protein kinase được hoạt hóa bằng mitogen ở vỏ não dưới viền.Russo, AS, Lee, J. và Parsons, RG Sự biến đổi của từng cá nhân trong sự tuyệt chủng gợi lại nỗi sợ hãi có liên quan đến quá trình phosphoryl hóa protein kinase được hoạt hóa bằng mitogen ở vỏ não dưới viền. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Việc tưởng nhớ nỗi sợ hãi mờ dần có liên quan đến sự khác biệt của từng cá nhân trong quá trình phosphoryl hóa ngoại vi.Russo, AS, Lee, J. và Parsons, RG Sự khác biệt của từng cá nhân trong việc loại bỏ nỗi sợ hãi trong quá trình thu hồi có liên quan đến quá trình phosphoryl hóa các kinase protein được hoạt hóa bằng mitogen ở vỏ não chi dưới.Tâm sinh lý 236(7), 2039–2048 (2019).